Il-baŜi tad-dihydromyricetin

Dihydromyricetin huwa inibitur qawwi ta 'dihydropyrimidase b'IC50 ta' 48 μM. Dihydromyricetin jattiva l-awtofaġija billi jinibixxi s-sinjalar tal-mTOR. Dihydromyricetin jinibixxi l-formazzjoni tal-kumpless mTOR (mTORC1/2).

Mira:Dihydropyrimidinase: 48 μM (IC50);mTORC1;mTORC2;Awtofaġija

Studji in vitro: Dihydromyricetin, a flavonol, jinibixxi b'mod sinifikanti l-attività katalitika tad-dihydropyrimidase lejn il-sottostrat naturali dihydrouracil u s-substrat ksenobijotiku 5-propyl-hydantoin. Dihydromyricetin wera effett inibitorju sinifikanti fuq l-attività ta 'dihydropyrimidase fuq iż-żewġ sottostrati, saħansitra aktar minn myricetin. Il-valuri IC50 ta' dihydromyricetin għal dihydropyrimidase determinati bl-użu ta' kurvi ta' titrazzjoni ta' dihydrouracil u 5-propylhydantoin kienu 48±2 u 40±2 μM, rispettivament[1]. Is-supplimentazzjoni ta 'Dihydromyricetin (DHM) biddel b'mod sinifikanti ż-żieda fil-fosforilazzjoni ta' mTOR f'Ser2448 (p-mTOR) waqt l-amministrazzjoni ta 'D-gal, li tissuġġerixxi li dihydromyricetin jista' jattiva l-awtofaġija billi jinibixxi s-sinjalar ta 'mTOR.

Studju in vivo : Il-grupp ta 'kontroll normali, grupp D-gal, grupp D-gal flimkien ma' dihydromyricetin (100 mg/kg), grupp D-gal flimkien ma 'dihydromyricetin (200 mg/kg) ġew evalwati minn Morris water maze (MWM) Bidliet fil- l-abbiltà tat-tagħlim u l-memorja fil-firien) (n=10 għal kull grupp). It-trattament b'Dihydromyricetin (DHM) iqassar b'mod sinifikanti l-latenza tal-ħarba meta mqabbel mal-grupp mudell indott minn D-gal.

Solubilità: In vitro: DMSO: Akbar minn jew ugwali għal 100 mg/mL (312.26 mM), "Akbar minn jew ugwali għal" tfisser solubbli, iżda s-saturazzjoni mhix magħrufa. In vivo: 1. Żid kull solvent wieħed wieħed: 10 fil-mija DMSO 90 fil-mija (20 fil-mija SBE- -CD fis-salina) Solubilità: Akbar minn jew ugwali għal 2.5 mg/mL (7.81 mM); soluzzjoni ċara 2. Żid kull solvent wieħed wieħed: 10 fil-mija DMSO 40 fil-mija PEG300 5 fil-mija Tween-80 45 fil-mija Solubilità Salina: Akbar minn jew ugwali għal 2.5 mg/mL (7.81 mM); Soluzzjoni ċara 3. Żid kull solvent wieħed wieħed: 10 fil-mija DMSO 90 fil-mija Corn Oil Solubilità: Akbar minn jew ugwali għal 2.5 mg/mL (7.81 mM); soluzzjoni ċara.

Soluzzjoni tal-ħażniet:

1 mM 3.1226 mL 15.6128 mL 31.2256 mL

5 mM 0.6245 mL 3.1226 mL 6.2451 mL

10 mM 0.3123 mL 1.5613 mL 3.1226 mL

Assaġġ Kinase:Assaġġi spettrofotometriċi rapidi huma użati biex jiddeterminaw l-attivitajiet enżimatiċi ta 'hydantoinase, allantoinase, dihydrotyrosinase u iminase. Dihydrouracil, {{0}}propyl-hydantoin u phthalimide intużaw bħala sottostrati. Sakemm ma jkunx iddikjarat espliċitament mod ieħor, dihydrouracil (2 mM) intuża bħala s-sottostrat fl-assaġġ standard għal dihydropyrimidase. Fil-qosor, it-tnaqqis fl-assorbiment fi 230, 248 u 298 nm kien imkejjel fuq idroliżi ta 'dihydrouracil, 5-propyl-hydantoin u phthalimide bħala sottostrati f'25 grad, rispettivament. Biex tibda r-reazzjoni, ġiet miżjuda dihydropyrimidase purifikat (10-70 ug) ma' 2 mL ta' soluzzjoni li fiha sottostrat u 100 mM Tris-HCl (pH 8.0 ). L-idroliżi tas-sottostrat ġiet immonitorjata bi spettrofotometru UV/vis. Il-koeffiċjent ta 'estinzjoni ta' kull sottostrat kien determinat b'mod sperimentali b'kejl dirett bi spettrofotometru. Il-koeffiċjenti ta' estinzjoni ta' dihydrouracil, 5-propyl-hydantoin u phtalimide huma 0.683 mM-1 ċm-1 f'230 nm, 0.0538 mM{-1 ċm-1 f'248 nm , u 0.0538 mM-1 ċm-1 f'298 nm, rispettivament fi 3.12mM-1cm-1. Ir-rata inizjali tal-bidla kienet funzjoni tal-konċentrazzjoni tal-enzima fil-medda tal-assorbiment ta' 0.01-0.18 min-1. L-unità tal-attività hija definita bħala l-ammont ta' enzima li tikkatalizza l-idroliżi ta' 1 μmol ta 'sottostrat kull minuta, u l-attività speċifika hija espressa f'unitajiet ta' attività għal kull mg ta 'enzima. Il-parametri kinetiċi Km u Vmax ġew determinati minn plottijiet mhux lineari billi twaħħlu r-rati tal-idroliżi mill-esperimenti individwali mal-ekwazzjoni Michaelis-Menten.

Esperimenti ċellulari: Kampjuni ta' tessut tal-ippokamp u kortikali ġew lysed f'liżi buffer li kien fih 20 mM Tris (pH 7.5), 135 mM NaCl, 2 mM EDTA, 2 mM DTT, 25 mM -glycerophosphate, 2 mM sodium pyrophosphate, 10 fil-mija pirofosfat, 10 fil-mija. Triton X Omoġenizza. -100, 1 mM ortovanadat tas-sodju, 10 mM NaF, 10 ug/mL aprotinin, 10 ug/mL leupeptin u 1 mM PMSF fuq is-silġ għal 30 min u ċentrifugat f'12000 xg, 4 gradi għal 30 min. Is-supernatant inġabar u l-kwantifikazzjoni tal-proteini saret bl-użu tal-kit BCA. Il-kampjuni tal-proteini ġew mgħollija għal 5 minuti f'95 grad fil-preżenza tal-buffer tal-kampjun. Il-proteini fil-mira ġew separati permezz ta 'elettroforesi tal-ġel tal-polyacrylamide tas-sodju dodecyl sulfate (SDS-PAGE), trasferiti għal membrani tan-nitrocellulose, u sondati b'antikorpi primarji u sekondarji korrispondenti. Fl-aħħarnett, Ħares il-proteina fil-mira bl-espożizzjoni għal film tar-raġġi-X permezz ta 'reaġenti ta' kimiluminixxenza msaħħa (ECL).

Esperimenti fuq l-annimali: Firien Intużaw 40 firien maskili Sprague-Dawley (SD) (età: 8 ġimgħat; piż tal-ġisem: 160±20 g). Il-firien kienu maqsuma b’mod każwali f’4 gruppi, inkluż grupp ta’ kontroll normali, grupp mudell D-gal u D-gal flimkien ma’ DHM, b’dożi ta’ 100 u 200 mg/kg-d, rispettivament, b’10 firien f’kull wieħed. grupp. Il-firien kollha kienu miżmuma f'ambjent b'temperatura tal-kamra ta '22 ± 2 grad u fotoperjodu skur (12 hr: 12 hr) b'aċċess għall-ikel u ilma ad libitum. Wara ġimgħa ta 'akklimazzjoni għall-ambjent il-ġdid, il-firien mill-grupp DHM ġew amministrati permezz ta' gavage bid-dożi indikati ta 'DHM maħlul f'ilma distillat darba kuljum fit-8:00 am għal 6 ġimgħat konsekuttivi. Il-firien mill-grupp ta' kontroll normali ġew dożati b'ilma distillat. Ħlief għall-grupp ta 'kontroll normali, firien fi gruppi oħra ġew injettati taħt il-ġilda b'D-gal f'doża ta' 150 mg/kg.d għal 6 ġimgħat konsekuttivi. Kull amministrazzjoni ta' DHM għandha tkun sagħtejn qabel l-injezzjoni ta' D-gal.

Tbaħħir: temperatura tal-kamra; jistgħu jvarjaw

98 fil-mija

1.Fast delivery.Quality assuarnce

2.It-tim tagħna ta 'R&D huwa magħmul minn gradwati post-dottorat, bijoloġiċi u ta' l-ikel b'kapaċitajiet indipendenti ta 'R&D.

3.Ipprovdi servizz ta 'ppakkjar apposta. Servizz OEM inkluż: softgel, kapsula, pillola, qartas, granuli, eċċ. Servizz biex tipproduċi prodotti speċifiċi għall-klijent b'aktar minn 100 klijent madwar id-dinja.

4.Over 10 snin esperjenza fil-produzzjoni ta 'herballngrents taħt GMPstandard. Esperjenza sħiħa dwar il-kontroll u l-applikazzjoni tal-kwalità tal-estratti veġetali.